परिणाम सूचित करतात की मेसोथेलिन-लक्ष्यित ट्रायके सध्याच्या काळजीच्या मानकांसोबत कार्य करू शकते आणि घन ट्यूमरच्या हायपोक्सिक वातावरणात देखील फायदा देऊ शकते.
GT Biopharma, Inc., एक क्लिनिकल स्टेज इम्युनो-ऑन्कोलॉजी कंपनी, कंपनीच्या प्रोप्रायटरी ट्राय-स्पेसिफिक नॅचरल किलर (NK) सेल एंगेजर, TriKE® प्रोटीन बायोलॉजिक टेक्नॉलॉजी प्लॅटफॉर्मवर आधारित नाविन्यपूर्ण उपचार पद्धती विकसित करण्यावर लक्ष केंद्रित करते, तिच्या TriKE ड्रायव्हिंग NK या कादंबरीचे प्रात्यक्षिक देणारा प्रीक्लिनिकल डेटा सादर केला. ESMO च्या लक्ष्यित अँटीकॅन्सर थेरपी काँग्रेस (TAT) मध्ये हायपोक्सिक सॉलिड ट्यूमर मायक्रोएनवायरमेंटमध्ये नॉन-स्मॉल सेल लंग कॅन्सर (NSCLC) विरुद्ध सेल इम्युनोथेरपी.
ग्रेगरी बर्क, MD, कंपनीचे R&D चे अध्यक्ष आणि मुख्य वैद्यकीय अधिकारी यांनी नमूद केले, “हा प्री-क्लिनिकल पुरावा सूचित करतो, स्टेज IVB NSCLC रूग्णांच्या रोगप्रतिकारक पेशींच्या प्रसारात फरक असूनही, एक मेसोथेलिन-लक्षित ट्रायके सध्याच्या काळजीच्या मानकांसोबत काम करू शकते आणि एका घन ट्यूमरच्या हायपोक्सिक वातावरणातही लाभ द्या, या कादंबरीच्या पुढील तपासासाठी योग्य, लक्ष्यित TriKE.”
ट्राय-स्पेसिफिक किलर एन्गेजर (TriKE®) वापरून, हायपोक्सियाच्या संदर्भात, NSCLC विरुद्ध NK सेल इम्युनोथेरपी चालवणे
पार्श्वभूमी - सध्या, ट्राय-स्पेसिफिक किलर एंगेजर्स (TriKE®) ची ल्युकेमिया आणि लिम्फोमाच्या उपचारांसाठी क्लिनिकमध्ये चाचणी केली जात आहे. हे ट्रायकेचे क्रॉस-लिंक CD16/FcγRIII आणि NK पेशींवरील ट्यूमर प्रतिजन जे सायटोटॉक्सिसिटी चालवतात तर IL15 NK पेशींना जगण्याचे आणि प्रसाराचे संकेत प्रदान करतात. मेसोथेलिन (एमएसएलएन), सध्या एनएससीएलसीसह विविध कर्करोगांमध्ये लक्ष्यित केलेले ट्यूमर प्रतिजन आहे. मिनेसोटा विद्यापीठातील डॉ. जेफ मिलर यांच्या प्रयोगशाळेने केलेल्या सध्याच्या अभ्यासात, NSCLC ट्यूमर सूक्ष्म वातावरणातील एक आव्हान, हायपोक्सियाच्या उपस्थितीत, MSLN-लक्षित ट्रायके रोगाच्या सर्व टप्प्यांवर NSCLC पेशींकडे सायटोटॉक्सिसिटी वाढवू शकते का याचे मूल्यांकन केले.
अभ्यासाची रचना आणि विश्लेषण - NSCLC रूग्णांकडून गोळा केलेल्या परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर सेल्स (PBMC) वापरणे, (1) रूग्णांनी मानक उपचार सुरू करण्यापूर्वी, (2) प्रारंभिक उपचारानंतर आणि (3) लागू असलेल्या रोगाच्या प्रगतीवर. अभ्यासाने रुग्ण PBMC ला NSCLC सेल लाइन (NCI-H460) असलेल्या मोनेन्सिन आणि ब्रेफेल्डिन ए च्या उपस्थितीत 5 तासांसाठी आव्हान दिले, फ्लो सायटोमेट्री (लाइव्ह, सिंगल CD107+/CD56- पेशी) द्वारे डीग्रेन्युलेशन (CD3a) आणि साइटोकाइन उत्पादन (IFNγ) मोजले. ). केवळ एनके पेशींच्या तुलनेत (एनटी); NK पेशी एकट्या औषधाने ('TriKE'); किंवा फक्त ट्यूमर असलेल्या एनके पेशी.
परिणाम
NSLC ने NK पेशी बदलल्या आहेत - सुरुवातीच्या टप्प्यात किंवा शेवटच्या टप्प्यातील रुग्ण गटातील रोगप्रतिकारक उपसमूहांचे विभेदक विपुलतेचे विश्लेषण अॅस्ट्रोलेब डायग्नोस्टिक्स सॉफ्टवेअर वापरून केले गेले. ट्रायके दोन्ही गटांसाठी H0.0001 पेशींच्या विरूद्ध महत्त्वपूर्ण (p <460) क्रियाकलाप करण्यास सक्षम होते. विश्लेषणाने उपचार सुरू होण्यापूर्वीच्या शेवटच्या टप्प्यातील रुग्णांच्या तुलनेत CD56+/CD16+ NK पेशी आणि सुरुवातीच्या टप्प्यातील रूग्णांमध्ये CD33+/CD14- मायलॉइड पेशींचे प्रमाण जास्त असल्याचे दिसून आले. CD16 चा अभाव, ज्यामुळे सायटोटॉक्सिसिटी चालते, आणि मायलोइड पेशींची विपुलता, जी NK सेल फंक्शन दडपून टाकू शकते, असे सुचवले आहे की शेवटच्या टप्प्यातील NSCLC रुग्ण एनके सेल सायटोटॉक्सिसिटीला लक्ष्य करणार्‍या बायोलॉजिक्सला वेगळ्या पद्धतीने प्रतिसाद देऊ शकतात.
मेसोथेलिन-लक्ष्यित ट्रायके रोगाच्या टप्प्यावर आणि उपचाराच्या सर्व टप्प्यांवर NK सेलचे कार्य चालवते: हायपोक्सिया NK सेल सायटोटॉक्सिसिटी कमी करत असताना, अभ्यासाच्या MSLN-लक्षित ट्रायकेने फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या पेशींची NK सेल सायटोटॉक्सिसिटी वाढवली (H460) हायपोक्सियाच्या 7 दिवसांच्या संपर्कात आल्यानंतर. , हायपोक्सियाच्या संपर्कात असताना आणि परखमध्येच. उपचाराच्या सर्व टप्प्यांवर (उपचार करण्यापूर्वी, प्रारंभिक उपचारानंतर आणि प्रगतीच्या वेळी) ट्यूमर पेशी (H460) ची उपस्थिती असताना ट्रायके रुग्णाच्या एनके पेशींमध्ये डीग्रेन्युलेशन आणि साइटोकाइनचे उत्पादन प्रेरित करते असे डेटाने दाखवून दिले.
निष्कर्ष - हा प्री-क्लिनिकल पुरावा सूचित करतो, स्टेज IVB NSCLC रूग्णांच्या रोगप्रतिकारक पेशींच्या प्रसारात फरक असूनही, मेसोथेलिन-लक्ष्यित ट्रायके सध्याच्या काळजीच्या मानकांसोबत कार्य करू शकते आणि घन ट्यूमरच्या हायपोक्सिक वातावरणात देखील फायदा देऊ शकते.
या लेखातून काय काढायचे:
- , the Company’s President of R&D and Chief Medical Officer noted, “This pre-clinical evidence suggests, despite the difference in circulating immune cells of Stage IVB NSCLC patients, a mesothelin-targeted TriKE can work alongside current standard of care and provide benefit even in the hypoxic environment of a solid tumor, meriting further investigation of this novel, targeted TriKE.
- Jeff Miller’s laboratory, University of Minnesota, evaluated whether a MSLN-targeted TriKE could drive cytotoxicity towards NSCLC cells at all stages of disease in the presence of hypoxia, a challenge in the NSCLC tumor microenvironment.
- The data demonstrated that TriKE induced degranulation and cytokine production in patient NK cells when in the presence of tumor cells (H460) at all stages of treatment (before treatment, after initial treatment and at progression).
