तीव्र मायग्रेनच्या प्रतिबंधात्मक उपचारांसाठी सकारात्मक डेटा

तीव्र मायग्रेन असलेल्या प्रौढ रूग्णांमध्ये प्रायश्चित्त मूल्यमापन करणारा निर्णायक फेज 3 अभ्यास 12-आठवड्यांच्या उपचार कालावधीतील प्लेसबोच्या तुलनेत सरासरी मासिक मायग्रेन दिवसांमध्ये सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय घटीचा प्राथमिक अंतबिंदू पूर्ण करतो.

AbbVie ने आज जाहीर केले की फेज 3 प्रोग्रेस चाचणी एटोगेपंट (कुलिप्टा™ युनायटेड स्टेट्समध्ये), प्रौढांमधील तीव्र मायग्रेनच्या प्रतिबंधात्मक उपचारांसाठी ओरल कॅल्सीटोनिन जीन-संबंधित पेप्टाइड (CGRP) रिसेप्टर विरोधी (गेपंट), प्लेसबोच्या तुलनेत मासिक मायग्रेन दिवसांमध्ये बेसलाइनपासून सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय घट झाल्याचा प्राथमिक अंत गाठला. , 60-आठवड्यांच्या उपचार कालावधीमध्ये 30 mg दररोज एकदा (QD) आणि 12 mg दोनदा (BID) डोससाठी. अभ्यासाने हे देखील दाखवून दिले आहे की एटोजेपंट 60 mg QD आणि 30 mg BID सह उपचार केल्याने सर्व दुय्यम अंत्यबिंदूंमध्ये एकाधिक तुलनांसाठी समायोजनानंतर सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय सुधारणा झाली.

हा टप्पा 3, जागतिक, यादृच्छिक, दुहेरी-अंध, प्लेसबो-नियंत्रित, समांतर-समूह अभ्यासाने दीर्घकालीन मायग्रेनच्या प्रतिबंधात्मक उपचारांसाठी तोंडी एटोजेपंटची कार्यक्षमता, सुरक्षितता आणि सहनशीलतेचे मूल्यांकन केले आहे, जो एक दुर्बल न्यूरोलॉजिकल रोग आहे ज्यामध्ये रुग्णांना डोकेदुखीचा अनुभव येतो. तीन महिन्यांहून अधिक काळ दर महिन्याला 15 किंवा अधिक दिवस, ज्यामध्ये दर महिन्याला किमान आठ दिवस मायग्रेन डोकेदुखीची वैशिष्ट्ये आहेत. 2,3 क्रॉनिक मायग्रेनचा किमान एक वर्षाचा इतिहास असलेल्या एकूण 778 रूग्णांना यादृच्छिकपणे एकामध्ये बदलण्यात आले. तीन उपचार गटांपैकी ६० मिग्रॅ क्यूडी एटोजेपंट, ३० मिग्रॅ बीआयडी एटोगेपंट किंवा प्लेसबो.

युनायटेड स्टेट्स आणि युरोपियन युनियनमधील नियामक एजन्सीच्या फीडबॅकवर आधारित रुग्णांच्या लोकसंख्येच्या दोन थोड्या वेगळ्या व्याख्या वापरून कार्यक्षमतेचे विश्लेषण केले गेले. युनायटेड स्टेट्स-केंद्रित, सुधारित इंटेंट-टू-ट्रीट (एमआयटीटी) लोकसंख्येमध्ये 755 रूग्णांचा समावेश आहे ज्यांच्या दुहेरी-आंधळे उपचार कालावधीत एकत्रित केलेले मूल्यांकनात्मक डोकेदुखी ई-डायरी डेटा आहे. युरोपियन युनियन-केंद्रित ऑफ-ट्रीटमेंट काल्पनिक अंदाज (ओटीएचई) लोकसंख्येमध्ये दुहेरी-अंध उपचार कालावधी आणि फॉलो-अप कालावधी दरम्यान एकत्रित केलेले मूल्यांकनात्मक डोकेदुखी ई-डायरी डेटा असलेल्या 760 रुग्णांचा समावेश आहे.

एमआयटीटीच्या लोकसंख्येच्या आधारावर 12 आठवडे, अभ्यासाच्या एटोगॅपंट 60 मिलीग्राम क्यूडी आणि 30 मिलीग्राम बीआयडी उपचार आर्म्समधील रूग्णांनी, प्लेसबो आर्मच्या रूग्णांच्या तुलनेत, अनुक्रमे 6.88 आणि 7.46 मासिक मायग्रेन दिवसांची घट अनुभवली. 5.05 मासिक मायग्रेन दिवसांची घट अनुभवली (60 mg QD vs. placebo, p=0.0009; 30 mg BID vs. placebo, p<0.0001, एकाधिक तुलनांसाठी समायोजित). इतर लोकसंख्येच्या आधारावर, 12 आठवडे, अभ्यासाच्या 60 mg QD आणि 30 mg BID च्या एटोजेपंट उपचार शस्त्रांमधील रुग्णांना, प्लेसबो आर्मच्या रूग्णांच्या तुलनेत, अनुक्रमे 6.75 आणि 7.33 मासिक मायग्रेन दिवसांची घट झाली, ज्यांना 5.09 मासिक मायग्रेन दिवस कमी झाल्याचा अनुभव आला (60 mg QD vs. placebo, p=0.0024; 30 mg BID vs. placebo, p=0.0001, एकाधिक तुलनांसाठी समायोजित).

अभ्यासात असे दिसून आले की एटोजेपंट 60 मिलीग्राम क्यूडी आणि 30 मिलीग्राम बीआयडीच्या उपचारांमुळे परिणामकारकता विश्लेषण लोकसंख्येसाठी सर्व दुय्यम अंत्यबिंदूंमध्ये सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय सुधारणा झाली.

मुख्य दुय्यम अंत्यबिंदूने 50-आठवड्यांच्या उपचार कालावधीत मासिक मायग्रेन दिवसांमध्ये किमान 12% कपात मिळविलेल्या रुग्णांचे प्रमाण मोजले. एमआयटीटी लोकसंख्येवर आधारित, चाचणीने असे दाखवून दिले की 41.0 मिग्रॅ क्यूडी आणि 42.7 मिग्रॅ बीआयडी एटोगेपंट आर्म्समधील 60%/30% रुग्णांनी, प्लेसबो आर्ममधील 50% रुग्णांच्या तुलनेत, किमान 26.0% घट गाठली ( सर्व डोस गट वि. प्लेसबो, p≤0.0009, एकाधिक तुलनांसाठी समायोजित). इतर लोकसंख्येवर आधारित, चाचणीने असे दाखवून दिले की 40.1 mg QD आणि 42.1 mg BID एटोगेपंट आर्म्समधील 60%/30% रुग्णांनी, प्लेसबो आर्मच्या 50% रुग्णांच्या तुलनेत, किमान 26.5% घट गाठली ( सर्व डोस गट वि. प्लेसबो, p≤0.0024, एकाधिक तुलनांसाठी समायोजित). १

फेज 3 PROGRESS अभ्यासाचे एकूण सुरक्षा प्रोफाइल एपिसोडिक मायग्रेन लोकसंख्येमध्ये मागील अभ्यासांमध्ये आढळलेल्या सुरक्षितता निष्कर्षांशी सुसंगत होते. कमीत कमी एका एटोजेपंट उपचार आर्ममध्ये ≥ 5% वारंवारता आणि प्लेसबो पेक्षा जास्त नोंदवलेल्या सर्वात सामान्य प्रतिकूल घटना म्हणजे बद्धकोष्ठता (एटोजेपंट 10.0 मिलीग्राम क्यूडीसाठी 60%, एटोजेपंट 10.9 मिलीग्राम बीआयडीसाठी 30% आणि प्लेसबोसाठी 3.1%) , आणि मळमळ (9.6% atogepant 60 mg QD साठी, 7.8% atogepant 30 mg BID साठी, आणि 3.5% प्लेसबो साठी). बद्धकोष्ठता आणि मळमळ या बहुतेक घटना सौम्य किंवा मध्यम तीव्रतेच्या होत्या. बद्धकोष्ठता आणि मळमळ होण्याची बहुतेक प्रकरणे बंद झाली नाहीत. यकृताच्या सुरक्षिततेच्या समस्या आढळल्या नाहीत. प्लेसबो असलेल्या 2.7% रूग्णांच्या तुलनेत एटोजेपंट 60 मिग्रॅ क्यूडी असलेल्या 1.6% रूग्णांमध्ये आणि 30 मिग्रॅ बीआयडी ऍटोजेपंटने उपचार केलेल्या रूग्णांपैकी 1.2% रूग्णांमध्ये गंभीर प्रतिकूल घटना घडल्या. यापैकी कोणत्याही उपचार-उद्भवलेल्या प्रतिकूल घटनांचे अन्वेषकाने उपचार-संबंधित म्हणून मूल्यांकन केले नाही.

“AbbVie ला दीर्घकालीन मायग्रेन या दुर्बल आजारावर उपचार करण्याचा जवळपास 12 वर्षांचा अनुभव आहे. आम्हाला माहित आहे की कोणतेही दोन मायग्रेन रूग्ण एकसारखे नसतात, त्यामुळे आरोग्य सेवा प्रदात्यांसाठी विविध प्रकारचे उपचार पर्याय असणे महत्वाचे आहे,” मायकेल सेवेरिनो, एमडी, उपाध्यक्ष आणि अध्यक्ष, AbbVie म्हणाले. “हे डेटा आणि प्रलंबित नियामक सबमिशन जगभरातील एक अब्जाहून अधिक लोकांना मायग्रेनसह जगणाऱ्यांना मदत करण्यासाठी आमच्या आघाडीच्या मायग्रेन पोर्टफोलिओशी आमची वचनबद्धता दृढ करतात. प्रौढांमधील दीर्घकालीन मायग्रेनच्या प्रतिबंधात्मक उपचारांचा समावेश करण्यासाठी आणि अतिरिक्त सबमिशनवर जागतिक स्तरावर नियामक संस्थांसोबत काम करण्यासाठी युनायटेड स्टेट्समध्ये एटोजेपंटचा संभाव्य विस्तार करण्यासाठी आम्ही पुढील पावले उचलण्यास उत्सुक आहोत.

हा डेटा फेज 3 ADVANCE अभ्यासाच्या परिणामांवर आधारित आहे, ज्याने एपिसोडिक मायग्रेनच्या प्रतिबंधात्मक उपचारांसाठी एटोजेपंटचे मूल्यमापन केले. 4 फेज 3 ADVANCE अभ्यासाचा प्राथमिक शेवटचा बिंदू म्हणजे 12-आठवड्यांच्या उपचार कालावधीत सरासरी मासिक मायग्रेन दिवसांमध्ये सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय घट. प्लेसबो करण्यासाठी.

क्रॉनिक मायग्रेनमधील फेज 3 PROGRESS चाचणीच्या निकालांच्या आधारे, AbbVie यूएस फूड अँड ड्रग अॅडमिनिस्ट्रेशनकडे एटोजेपंटच्या विस्तारित वापरासाठी क्रोनिक मायग्रेनच्या प्रतिबंधात्मक उपचारांचा समावेश करण्यासाठी पूरक नवीन औषध अर्ज (sNDA) सादर करण्याचा मानस आहे. याव्यतिरिक्त, एपिसोडिक मायग्रेनमधील फेज 3 प्रगती चाचणी डेटासह फेज 3 PROGRESS चाचणीचे अभ्यासाचे परिणाम, जागतिक स्तरावर भविष्यातील नियामक सबमिशनसाठी आधार तयार करतील. युनायटेड स्टेट्समध्ये दीर्घकालीन मायग्रेनच्या प्रतिबंधात्मक उपचारांसाठी एटोगेपंटचा वापर मंजूर नाही आणि त्याची सुरक्षा आणि परिणामकारकता नियामक प्राधिकरणांद्वारे मूल्यमापन केली गेली नाही. युनायटेड स्टेट्सच्या बाहेर एपिसोडिक मायग्रेन आणि क्रॉनिक मायग्रेनच्या प्रतिबंधात्मक उपचारांसाठी एटोगेपंटचा वापर मंजूर नाही आणि त्याची सुरक्षा आणि परिणामकारकता नियामक प्राधिकरणांद्वारे मूल्यमापन केलेली नाही.