कर्करोग रोगप्रतिकारक उपचारांचे गंभीर दुष्परिणाम टाळण्यासाठी नवीन दृष्टीकोन

दुर्मिळ स्वयंप्रतिकार रोगांचा सामना करणारी मुले असोत किंवा नवीन रोगप्रतिकारक उपचार शोधत असलेले कर्करोगाचे रुग्ण असोत, अधिक लोक "सायटोकाइन वादळ" नावाच्या रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या अति-प्रतिक्रियांच्या वारंवार-घातक प्रकाराबद्दल शिकत आहेत.              

सायटोकाइन वादळांबद्दल बर्याच काळापासून माहित असलेल्या चिकित्सक आणि शास्त्रज्ञांना हे देखील माहित आहे की त्यांना चालना देण्यासाठी अनेक घटकांचा सहभाग असू शकतो आणि केवळ काही उपचारांमुळे ते कमी होऊ शकतात. आता, सिनसिनाटी चिल्ड्रनच्या एका टीमने आपल्या रोगप्रतिकारक यंत्रणेतील सक्रिय टी पेशींमधून बाहेर पडणारे सिग्नल व्यत्यय आणून काही सायटोकाइन वादळांवर नियंत्रण मिळवण्यात सुरुवातीच्या टप्प्यातील यशाचा अहवाल दिला आहे. 

21 जानेवारी 2022 रोजी सायन्स इम्युनोलॉजीमध्ये तपशीलवार निष्कर्ष प्रकाशित झाले. या अभ्यासात तीन प्रमुख लेखक आहेत: मार्गारेट मॅकडॅनियल, आकांक्षा जैन आणि अमनप्रीत सिंग चावला, पीएचडी, हे सर्व पूर्वी सिनसिनाटी चिल्ड्रन्समध्ये होते. वरिष्ठ संबंधित लेखक चंद्रशेखर पसारे, डीव्हीएम, पीएचडी, प्रोफेसर, इम्युनोबायोलॉजी विभाग आणि सिनसिनाटी चिल्ड्रन्स येथील सेंटर फॉर इन्फ्लॅमेशन अँड टॉलरन्सचे सह-संचालक होते.

"हा शोध महत्त्वाचा आहे कारण आम्ही उंदरांमध्ये दाखवले आहे की या प्रकारच्या टी सेल-चालित साइटोकाइन वादळात सामील असलेल्या प्रणालीगत दाहक मार्गांना कमी करता येते," पसारे म्हणतात. "आम्ही उंदरांमध्ये वापरलेला दृष्टीकोन मानवांसाठी देखील सुरक्षित आणि प्रभावी असू शकतो याची पुष्टी करण्यासाठी अधिक काम करणे आवश्यक आहे. पण आता आमच्याकडे पाठपुरावा करण्याचे स्पष्ट लक्ष्य आहे.”

सायटोकाइन वादळ म्हणजे काय?

सायटोकाइन्स हे लहान प्रथिने आहेत जे अक्षरशः प्रत्येक प्रकारच्या पेशींद्वारे स्रावित होतात. डझनभर ज्ञात साइटोकिन्स महत्त्वपूर्ण, सामान्य कार्ये करतात. रोगप्रतिकारक प्रणालीमध्ये, साइटोकिन्स टी-सेल्स आणि इतर रोगप्रतिकारक पेशींवर हल्ला करणार्‍या व्हायरस आणि बॅक्टेरिया तसेच कर्करोगाशी लढा देण्यासाठी त्यांना मार्गदर्शन करण्यास मदत करतात.

परंतु काहीवेळा, सायटोकाइन "वादळ" लढाईत खूप जास्त टी पेशी असल्यामुळे परिणाम होतो. परिणामी अतिरीक्त जळजळ होऊ शकते ज्यामुळे निरोगी ऊतींना अत्यंत, अगदी घातक नुकसान होऊ शकते.

नवीन संशोधन आण्विक स्तरावरील सिग्नलिंग प्रक्रियेवर प्रकाश टाकते. संघाने अहवाल दिला की शरीरात जळजळ सुरू करणारे किमान दोन स्वतंत्र मार्ग अस्तित्वात आहेत. बाहेरील आक्रमणकर्त्यांना प्रतिक्रिया देण्यासाठी जळजळ होण्याचा एक सुप्रसिद्ध आणि स्थापित मार्ग असताना, हे कार्य "निर्जंतुक" किंवा गैर-संक्रमण-संबंधित रोगप्रतिकारक क्रियाकलाप चालविणाऱ्या कमी समजलेल्या मार्गाचे वर्णन करते.

कर्करोगाच्या काळजीसाठी आशादायक बातमी

अलिकडच्या वर्षांत कॅन्सरच्या काळजीच्या दोन सर्वात रोमांचक घडामोडी म्हणजे चेकपॉईंट इनहिबिटर आणि काइमरिक अँटीजेन रिसेप्टर टी सेल थेरपी (CAR-T) विकसित करणे. उपचाराचे हे प्रकार टी पेशींना कर्करोगाच्या पेशी शोधण्यात आणि नष्ट करण्यात मदत करतात ज्यांनी पूर्वी शरीराच्या नैसर्गिक संरक्षणास टाळले होते.

CAR-T तंत्रज्ञानावर आधारित अनेक औषधांना डिफ्यूज लार्ज बी-सेल लिम्फोमा (DLBCL), फॉलिक्युलर लिम्फोमा, मॅन्टल सेल लिम्फोमा, मल्टिपल मायलोमा आणि बी-सेल एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (ALL) यांच्याशी लढणाऱ्या पेटंटच्या उपचारांसाठी मंजूरी दिली आहे. दरम्यान. अनेक चेकपॉईंट इनहिबिटर फुफ्फुसाचा कर्करोग, स्तनाचा कर्करोग आणि इतर अनेक घातक आजार असलेल्या लोकांना मदत करत आहेत. या उपचारांमध्ये अॅटेझोलिझुमॅब (टेसेंट्रिक), अवेलुमॅब (बावेनसिओ), सेमिप्लिमॅब (लिबटायो), डोस्टारलिमॅब (जेम्परली), दुर्वालुमॅब (इम्फिंझी), इपिलिमुमॅब (येरवॉय), निवोलुमॅब (ऑपडिव्हो), आणि पेम्ब्रोलिझुमॅब (केट्रुडा) यांचा समावेश आहे.

तथापि, काही रुग्णांसाठी, या उपचारांमुळे बदमाश टी-पेशींचे थवे निरोगी ऊतींवर तसेच कर्करोगावर हल्ला करू शकतात. माऊस आणि प्रयोगशाळेच्या प्रयोगांच्या मालिकेत, सिनसिनाटी चिल्ड्रनच्या संशोधन पथकाने या टी पेशींच्या गैरवर्तनामुळे उद्भवणाऱ्या जळजळांच्या स्त्रोताचा मागोवा घेतात आणि ते टाळण्यासाठी एक मार्ग दाखवला.

"आम्ही एक गंभीर सिग्नलिंग नोड ओळखला आहे जो इफेक्टर मेमरी टी सेल्स (TEM) द्वारे जन्मजात रोगप्रतिकारक प्रणालीमध्ये एक व्यापक प्रोइनफ्लेमेटरी प्रोग्राम एकत्रित करण्यासाठी वापरला जातो," पसारे म्हणतात. "आम्हाला आढळले की साइटोकाइन विषाक्तता आणि ऑटोइम्यून पॅथॉलॉजी टी सेल-चालित जळजळांच्या एकाधिक मॉडेल्समध्ये जीन संपादनाद्वारे किंवा लहान रेणू संयुगेद्वारे या सिग्नलमध्ये व्यत्यय आणून पूर्णपणे बचाव केला जाऊ शकतो."

उपचाराशिवाय, CAR-T थेरपीने ट्रिगर केलेल्या साइटोकाइन वादळाचा अनुभव घेण्यास प्रवृत्त झालेल्या 100 टक्के उंदरांचा पाच दिवसांत मृत्यू झाला. परंतु सक्रिय टी पेशींमधून निघणारे सिग्नल ब्लॉक करण्यासाठी अँटीबॉडीजद्वारे उपचार केलेले 80 टक्के उंदीर किमान सात दिवस जगले.

शोध COVID-19 ला लागू होत नाही

SARS-CoV-2 विषाणूचे गंभीर संक्रमण असलेल्या अनेकांना सायटोकाइन वादळाचाही सामना करावा लागला आहे. तथापि, व्हायरल इन्फेक्शनमुळे निर्माण होणारी पद्धतशीर जळजळ आणि सक्रिय T पेशींमुळे होणारा हा "निर्जंतुक" स्वरूपाचा दाह यांच्यात महत्त्वपूर्ण फरक आहेत.

"आम्ही जनुकांचे एक क्लस्टर ओळखले आहे जे TEM पेशींद्वारे अद्वितीयपणे प्रेरित आहेत जे व्हायरल किंवा बॅक्टेरियाच्या संसर्गाच्या प्रतिसादात गुंतलेले नाहीत," पसारे म्हणतात. "हे जन्मजात सक्रियतेच्या या दोन यंत्रणांमधील भिन्न उत्क्रांती दर्शवते."

पुढील चरण

सिद्धांततः, कर्करोगाच्या रूग्णांना CAR-T थेरपी मिळण्याआधी माउस अभ्यासात वापरल्या जाणार्‍या प्रतिपिंड उपचारांप्रमाणेच उपचार दिले जाऊ शकतात. परंतु मानवी नैदानिक ​​​​चाचण्यांमध्ये चाचणी करण्यासाठी असा दृष्टिकोन पुरेसा सुरक्षित आहे की नाही हे निर्धारित करण्यासाठी अधिक संशोधन आवश्यक आहे.

कर्करोगाची काळजी घेण्याचा एक आशादायक प्रकार अधिक लोकांपर्यंत पोहोचवण्याबरोबरच, या निर्जंतुकीकरणाच्या जळजळ मार्गावर नियंत्रण ठेवणे हे FOXP3 जनुकातील उत्परिवर्तनामुळे उद्भवलेल्या IPEX सिंड्रोमसह तीन अत्यंत दुर्मिळ स्वयंप्रतिकार रोगांपैकी एक असलेल्या मुलांसाठी उपयुक्त ठरू शकते; CHAI रोग, जो CTLA-4 जनुकाच्या खराबीमुळे होतो; आणि LATIAE रोग, LRBA जनुकातील उत्परिवर्तनामुळे होतो. 

Print Friendly, पीडीएफ व ईमेल

संबंधित बातम्या