अल्झायमर आणि इम्यून सेल डिसफंक्शन्स दरम्यान नवीन दुवा शोधला

एक होल्ड फ्रीरिलीज 1 | eTurboNews | eTN
लिंडा होनहोल्झचा अवतार
यांनी लिहिलेले लिंडा होनहोल्झ

अल्झायमर रोगाच्या गुंतागुंतीच्या कारणांचा अभ्यास करणे, आणि या स्थितीवर उपचार आणि प्रतिबंध कसा करायचा, हे अनेक-तुकड्यांचे कोडे सोडवण्यासारखे आहे, प्रत्येक शास्त्रज्ञ एक लहान भाग हाताळतात, ते मोठ्या चित्रात कसे बसेल याची खात्री नसते. आता, ग्लॅडस्टोन इन्स्टिट्यूटमधील संशोधकांनी हे निर्धारित केले आहे की काही मूठभर पूर्वीचे अनकनेक्ट केलेले कोडे विभाग एकत्र कसे बसतात.

iScience या जर्नलमध्ये प्रकाशित केलेल्या अभ्यासात, टीमने हे दाखवून दिले आहे की सूक्ष्म अपस्मार क्रिया अल्झायमर रोगाच्या मुख्य पैलूंचे अनुकरण करणार्‍या माउस मॉडेल्समध्ये असामान्य मेंदूच्या जळजळांना प्रोत्साहन देते. शास्त्रज्ञांनी दाखवून दिले की अल्झायमर रोगातील अनेक ज्ञात खेळाडू मज्जासंस्था आणि रोगप्रतिकारक प्रणाली यांच्यातील या वेधक दुव्यामध्ये बसतात, ज्यामध्ये प्रथिने टाऊचा समावेश होतो, रोगग्रस्त मेंदूमध्ये अनेकदा चुकीचे फोल्ड केलेले आणि एकत्रित केले जाते आणि TREM2 हा रोगाचा अनुवांशिक जोखीम घटक आहे.

ग्लॅडस्टोन इन्स्टिट्यूट ऑफ न्यूरोलॉजिकल डिसीजचे संचालक आणि नवीन अभ्यासाचे वरिष्ठ लेखक लेनार्ट मुके म्हणतात, “आमचे निष्कर्ष मेंदूचे नेटवर्क आणि रोगप्रतिकारक कार्ये या दोन्हीमधील अल्झायमरशी संबंधित विकृती टाळण्यासाठी आणि उलट करण्याचे मार्ग सुचवतात. "या हस्तक्षेपांमुळे रोगाची लक्षणे कमी होऊ शकतात आणि रोगाचा मार्ग सुधारण्यात मदत देखील होऊ शकते."

एपिलेप्टिक क्रियाकलाप आणि मेंदूचा दाह जोडणे

शास्त्रज्ञांना थोड्या काळासाठी माहित आहे की अल्झायमर रोग मेंदूतील तीव्र जळजळीशी संबंधित आहे. या जळजळीचा चालक हा आजाराचे न्यूरोपॅथॉलॉजिकल वैशिष्ट्य म्हणजे “प्लेक्स” या स्वरूपात अमायलोइड प्रथिने जमा झाल्याचे दिसते.

नवीन अभ्यासात, संशोधकांनी अल्झायमर-संबंधित माऊस मॉडेलमध्ये तीव्र मेंदूच्या जळजळीचा आणखी एक गंभीर चालक म्हणून गैर-आक्षेपार्ह एपिलेप्टिक क्रियाकलाप ओळखले. हा सूक्ष्म प्रकारचा एपिलेप्टिक क्रियाकलाप देखील अल्झायमर रोग असलेल्या लोकांमध्ये मोठ्या प्रमाणात होतो आणि रुग्णांमध्ये जलद संज्ञानात्मक घट होण्याचा अंदाज लावू शकतो.

“या सबक्लिनिकल एपिलेप्टिक अ‍ॅक्टिव्हिटीमुळे मेंदूच्या जळजळीला चालना देणे म्हणजे संज्ञानात्मक घट वाढवण्याचा एक मार्ग आहे,” मेलानिया दास, पीएचडी, मुके ग्रुपमधील शास्त्रज्ञ आणि पेपरच्या प्रमुख लेखिका म्हणतात. "आम्ही दोन उपचारात्मक हस्तक्षेप शोधून उत्सुक होतो ज्याने अपस्माराची क्रिया आणि मेंदूची जळजळ दोन्ही दडपल्या."

माऊस मॉडेलमध्ये, शास्त्रज्ञांनी प्रथिने टाऊ काढून टाकण्यासाठी अनुवांशिक अभियांत्रिकी वापरून दोन्ही विकृती रोखल्या, ज्यामुळे न्यूरोनल हायपरएक्सिटॅबिलिटी (एकाच वेळी अनेक न्यूरॉन्स गोळीबार) वाढतात. ते न्यूरल नेटवर्क आणि रोगप्रतिकारक पेशींमध्ये होणारे फेरफार बदलण्यास देखील सक्षम होते, कमीतकमी अंशतः, अँटी-एपिलेप्टिक औषध लेव्हेटिरासिटामसह उंदरांवर उपचार करून.

मुकेच्या मागील कार्यातून उद्भवलेल्या लेव्हेटिरासिटामच्या अलीकडील क्लिनिकल चाचणीतून अल्झायमर रोग आणि उप-क्लिनिकल एपिलेप्टिक क्रियाकलाप असलेल्या रूग्णांमध्ये संज्ञानात्मक फायदे दिसून आले आणि टाऊ-लोअरिंग थेरपीटिक्स विकसित होत आहेत, मुकेच्या प्रयोगशाळेत संशोधन देखील सुरू आहे. अल्झायमर रोगाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यातील लोकांसाठी हे उपचार किती आश्वासक असू शकतात याची नव्या अभ्यासाने पुष्टी केली आहे.

प्रभावशाली अल्झायमर जोखीम जनुकाचे नवीन कार्य

जळजळ सर्व समान नाही; संधिवात संधिवात सारख्या परिस्थितींप्रमाणे ते रोगास कारणीभूत ठरू शकते किंवा ते शरीराला बरे होण्यास मदत करू शकते, उदाहरणार्थ, कापल्यानंतर.

“अल्झायमर रोगामुळे खूप वाईट जळजळ होते की नाही हे वेगळे करणे महत्त्वाचे आहे, चांगली दाहकता अयशस्वी होणे किंवा दोन्ही,” मुके म्हणतात, जे न्यूरोसायन्सचे विशिष्ट प्राध्यापक आणि यूसी सॅन फ्रान्सिस्को येथील न्यूरोलॉजीचे प्राध्यापक देखील आहेत. "मेंदूतील दाहक पेशींच्या सक्रियतेकडे लक्ष दिल्यास, सक्रियकरण चांगले आहे की वाईट हे लगेचच सांगू शकत नाही, म्हणून आम्ही अधिक तपास करण्याचे ठरवले."

मुके आणि त्यांच्या सहकाऱ्यांनी शोधून काढले की, जेव्हा त्यांनी माऊसच्या मेंदूतील एपिलेप्टिक क्रियाकलाप कमी केला, तेव्हा सर्वात जास्त प्रभावित झालेल्या दाहक घटकांपैकी एक TREM2 होता, जो मेंदूच्या निवासी रोगप्रतिकारक पेशी मायक्रोग्लियाद्वारे तयार केला जातो. TREM2 चे अनुवांशिक रूपे असलेल्या लोकांमध्ये सामान्य TREM2 असलेल्या लोकांपेक्षा अल्झायमर रोग होण्याची शक्यता दोन ते चार पट जास्त असते, परंतु शास्त्रज्ञ अजूनही हे रेणू आरोग्य आणि रोगामध्ये नेमकी कोणती भूमिका बजावते याचा उलगडा करण्याचा प्रयत्न करत आहेत.

शास्त्रज्ञांनी प्रथम दर्शविले की एमायलोइड प्लेक्स असलेल्या उंदरांच्या मेंदूमध्ये टीआरईएम 2 वाढले होते, परंतु त्यांच्या अपस्मार क्रियाकलाप दडपल्यानंतर ते कमी झाले. का हे शोधण्यासाठी, त्यांनी TREM2 मुळे अपस्माराची क्रिया होऊ शकते अशा औषधाच्या कमी डोसमध्ये उंदरांच्या संवेदनाक्षमतेवर परिणाम होतो का हे तपासले. TREM2 ची कमी पातळी असलेल्या उंदरांनी या औषधाच्या प्रतिसादात सामान्य TREM2 पातळी असलेल्या उंदरांपेक्षा अधिक अपस्माराची क्रिया दर्शविली, जे सूचित करते की TREM2 मायक्रोग्लियाला असामान्य न्यूरोनल क्रियाकलाप दाबण्यास मदत करते.

"TREM2 ची ही भूमिका अगदीच अनपेक्षित होती आणि सुचवते की मेंदूतील TREM2 ची वाढलेली पातळी खरोखर एक फायदेशीर उद्देश पूर्ण करू शकते," दास म्हणतात. “TREM2 चा अभ्यास प्रामुख्याने अल्झायमर रोगाच्या पॅथॉलॉजिकल हॉलमार्क्सच्या संबंधात केला गेला आहे जसे की प्लेक्स आणि टँगल्स. येथे, आम्हाला आढळले की न्यूरल नेटवर्क फंक्शन्सचे नियमन करण्यात या रेणूची देखील भूमिका आहे.”

"TREM2 चे अनुवांशिक रूपे जे अल्झायमर रोगाचा धोका वाढवतात ते त्याचे कार्य बिघडवतात," मुके जोडते. "जर TREM2 योग्यरितीने कार्य करत नसेल, तर रोगप्रतिकारक पेशींना न्यूरोनल हायपरएक्सिटॅबिलिटी दाबणे कठिण होऊ शकते, जे अल्झायमर रोगाच्या विकासास हातभार लावू शकते आणि संज्ञानात्मक घट वाढवू शकते."

अनेक फार्मास्युटिकल कंपन्या TREM2 चे कार्य वाढविण्यासाठी ऍन्टीबॉडीज आणि इतर संयुगे विकसित करत आहेत, प्रामुख्याने अमायलोइड प्लेक्स काढून टाकण्यासाठी. मुके यांच्या मते, अशा उपचारांमुळे अल्झायमर रोग आणि संबंधित परिस्थितींमध्ये असामान्य नेटवर्क क्रियाकलाप दडपण्यास मदत होऊ शकते.

लेखक बद्दल

लिंडा होनहोल्झचा अवतार

लिंडा होनहोल्झ

साठी मुख्य संपादक eTurboNews eTN मुख्यालयात आधारित.

याची सदस्यता घ्या
च्या सूचित करा
अतिथी
0 टिप्पण्या
इनलाइन अभिप्राय
सर्व टिप्पण्या पहा
0
कृपया आपले विचार आवडतील, टिप्पणी द्या.x
यावर शेअर करा...